Un Suplemento Nutricional Común Puede Prevenir La Enfermedad De Alzheimer

Microglia

La microglía son células especializadas que trabajan para eliminar los desechos del cerebro y realizar otras funciones esenciales. Estas células suelen desregularse en la enfermedad de Alzheimer (EA), lo que provoca inflamación y muerte neuronal. Curiosamente, los efectos beneficiosos de la suplementación con colina durante toda la vida reducen la activación de la microglía en ratones criados para desarrollar síntomas similares a la EA. Se ha demostrado que la dieta rica en colina mejora la función cognitiva. Crédito: Universidad Estatal de Arizona

En un nuevo estudio, los investigadores de Biodesign revelan que un régimen dietético de colina de por vida tiene el potencial de prevenir Alzheimer enfermedad (EA).

La colina es un nutriente seguro y fácil de administrar que está presente de forma natural en algunos alimentos y puede utilizarse como suplemento dietético. El autor principal, Ramón Velázquez, y sus colegas del Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas (NDRC) de ASU-Banner analizaron si este nutriente podría aliviar los efectos de la enfermedad de Alzheimer.

A principios de este año, Velázquez y sus colegas encontraron beneficios transgeneracionales de síntomas similares a los de la EA en ratones cuyas madres fueron suplementadas con colina. El último trabajo amplía esta línea de investigación al explorar los efectos de la colina administrada en la edad adulta en lugar de en ratones fetales.

El estudio se centra en ratones hembra criados para desarrollar síntomas similares a los de la EA. Dada la mayor prevalencia de EA en hembras humanas, el estudio buscó establecer los hallazgos en ratones hembra. Los resultados mostraron que cuando estos ratones reciben un alto contenido de colina en su dieta durante toda la vida, exhiben mejoras en la memoria espacial, en comparación con los que reciben un régimen normal de colina.

En particular, los hallazgos publicados en julio de 2019 de un grupo en China encontraron beneficios de la suplementación con colina de por vida en ratones machos con síntomas similares a la EA. “Nuestros resultados replican muy bien los hallazgos de este grupo en mujeres”, dice Velázquez.

Curiosamente, los efectos beneficiosos de la suplementación con colina durante toda la vida reducen la activación de la microglía. Las microglías son células especializadas que liberan al cerebro de desechos dañinos. Aunque ocurren naturalmente para mantener el cerebro sano, si se sobreactivan, se producirán inflamación del cerebro y muerte neuronal, síntomas comunes de la EA.

Las reducciones observadas en la microglía asociada a enfermedades, que están presentes en varias enfermedades neurodegenerativas, ofrecen nuevas y emocionantes vías de investigación y sugieren formas de tratar una amplia gama de trastornos, incluidas las lesiones cerebrales traumáticas, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson.

Los hallazgos aparecen en la edición actual de la revista Aging Cell .

Dieta de colina para la enfermedad de Alzheimer

Los resultados mostraron que cuando estos ratones criados para mostrar síntomas de la enfermedad de Alzheimer reciben un alto contenido de colina en su dieta durante toda la vida, exhiben mejoras en la memoria espacial, en comparación con los que reciben un régimen normal de colina. Crédito: Shireen Dooling: Instituto de Biodiseño de la Universidad Estatal de Arizona

Complementando el cerebro con colina adicional

La colina actúa para proteger al cerebro de la enfermedad de Alzheimer de al menos dos formas, ambas exploradas en el nuevo estudio. Primero, la colina bloquea la producción de placas de beta amiloide. Las placas de beta amiloide son la patología característica que se observa en la enfermedad de Alzheimer.

En segundo lugar, la suplementación con colina reduce la activación de la microglía. La sobreactivación de la microglía causa inflamación cerebral y eventualmente puede conducir a la muerte neuronal, comprometiendo así la función cognitiva. La suplementación con colina reduce la activación de la microglía, ofreciendo una mayor protección contra los estragos de la EA.

Mecánicamente, las reducciones en la activación de la microglía son impulsadas por la alteración de dos receptores clave, la acetilcolina nicotínica alfa7 y el receptor Sigma-1. Un nuevo informe de este año encontró que la colina puede actuar como agonista de los receptores Sigma-1. Estos resultados confirman que la suplementación de colina de por vida puede alterar la expresión del receptor Sigma-1, lo que atenúa la activación de la microglía. (Un agonista es una sustancia que activa un receptor determinado).

Universidad Estatal de Arizona Ramon Velásquez

Ramón Velásquez, autor principal del nuevo estudio, es investigador del Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas ASU-Banner. Crédito: Instituto de Biodiseño de la Universidad Estatal de Arizona

El devastador declive

En la comunidad científica, es bien sabido que la enfermedad de Alzheimer causa daño al cerebro mucho antes de que los síntomas clínicos se hagan evidentes. Y una vez que se identifican estos síntomas, es demasiado tarde: la enfermedad se ha vuelto irreversible. Además de causar desorientación y pérdida de memoria, la enfermedad causa pérdida del control motor en quienes la padecen.

Aproximadamente 6 millones de personas viven con EA en los EE. UU. Actualmente, y se prevé que la enfermedad afectará a 14 millones de estadounidenses en las próximas cuatro décadas. Económicamente, se espera que los costos asociados con el manejo de la enfermedad de Alzheimer excedan los $20 billones en el mismo período de tiempo.

Para desarrollar tratamientos más efectivos, primero debemos comprender la enfermedad en sí, que es uno de los órdenes más altos que enfrenta la medicina moderna en la actualidad.

Las mujeres tienen un riesgo particularmente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Este estudio muestra que la simple adición de colina en la dieta durante toda la vida puede reducir la patología de la EA en los más afectados por la enfermedad. Además, estos resultados tienen implicaciones para otras aflicciones neurodegenerativas donde la microglía activada es desenfrenada, dice Velázquez. 

Pautas para la colina dietética

Investigaciones anteriores sobre la enfermedad de Alzheimer han indicado que no hay ningún factor en juego. Más bien, una multitud de factores que se cree contribuyen al desarrollo de la enfermedad, incluida la genética, la edad y el estilo de vida. Además, los estudios sugieren que la dieta puede tener un efecto significativo en aumentar o reducir el riesgo de deterioro cognitivo.

Un informe reciente sugirió que las dietas basadas en plantas pueden ser determinantes debido a la falta de nutrientes importantes, incluida la colina. Otro informe reciente encontró que el aumento de casos de demencia en el Reino Unido puede estar asociado con una falta de recomendaciones para la colina en la dieta a lo largo de la vida. De hecho, desde agosto de 2019, la EA y otras formas de demencia son ahora la principal causa de muerte en Inglaterra y Gales.

El nivel adecuado de ingesta de colina actualmente establecido para mujeres adultas (> 19 años de edad) es de 425 mg / día y de 550 mg / día para hombres adultos. Una línea de evidencia convergente indica que incluso la ingesta diaria recomendada (IDR) actual puede no ser óptima para un proceso de envejecimiento adecuado, especialmente en las mujeres. Esto es relevante, dada la mayor incidencia de EA observada en mujeres. Esto sugiere que la adición de colina en la dieta puede ser beneficiosa para prevenir cambios neuropatológicos asociados con el envejecimiento del cerebro.

El límite superior tolerable (TUL) de colina que probablemente no cause efectos secundarios en mujeres y hombres adultos (> 19 años de edad) es 3500 mg / día, que es 8,24 veces mayor que la recomendación de 425 mg / día para mujeres y 6,36 veces mayor que 550 mg. / día recomendación para hombres. “Nuestro régimen de dieta suplementada con colina fue solo 4,5 veces la IDR, lo cual está muy por debajo del TUL y ​​hace que esta sea una estrategia segura”, dice Velázquez.

La colina se puede encontrar en varios alimentos. Según el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), se encuentran altos niveles de colina en el hígado de pollo (3 oz; 247 mg), huevos (1 huevo grande con yema; 147 mg), bistec de res alimentado con pasto (3 oz; 55 mg), trigo germen (1 oz de pan tostado; 51 mg), leche (8 oz; 38 mg) y coles de Bruselas (1/2 taza; 32 mg). Además, los suplementos vitamínicos que contienen colina, por ejemplo, bitartrato de colina y cloruro de colina, están ampliamente disponibles a precios asequibles. Los complementos vitamínicos que contienen colina son especialmente relevantes para quienes siguen dietas a base de plantas.

Efectos de la colina

Todas las células vegetales y animales requieren colina para mantener su integridad estructural. Se ha reconocido desde hace mucho tiempo que la colina es particularmente importante para la función cerebral.

El cuerpo humano usa colina para producir acetilcolina, un neurotransmisor responsable del funcionamiento de la memoria, el control muscular y el estado de ánimo. La colina también se usa para construir membranas celulares y juega un papel vital en la regulación de la expresión genética. Además, un nuevo informe de enero de 2019 encontró que la colina actúa como agonista de los receptores Sigma-1, que están implicados en la patogénesis de la EA.

En este estudio, los investigadores utilizaron un laberinto de agua para determinar si los ratones con síntomas similares a los de la EA que recibieron colina suplementaria de por vida exhibieron mejoras en la memoria espacial. Se descubrió que este era realmente el caso, y el examen posterior de tejido de ratón extraído del hipocampo, una región del cerebro que se sabe que juega un papel central en la formación de la memoria, confirmó cambios en la beta amiloide tóxica y reducciones en la activación de la microglía, que reduce el cerebro. inflamación.

Debido a las alteraciones de los receptores clave de la microglía inducidas por la colina, las mejoras en el comportamiento pueden atribuirse a la reducción de la activación de la microglía. “Encontramos que la suplementación con colina de por vida alteraba la acetilcolina nicotínica alfa7 y el receptor Sigma-1, lo que puede haber resultado en la reducción de la microglía activada asociada a la enfermedad”, dijo Velázquez. Estos receptores regulan la respuesta inmune del SNC y su desregulación contribuye a la patogénesis de la EA.   

La importancia del estudio establece los efectos beneficiosos de la suplementación con nutrientes en las hembras a lo largo de la vida. “Nuestro trabajo complementa muy bien el trabajo reciente que muestra beneficios en ratones machos con AD en un régimen de suplementación de colina de por vida”. “Nadie ha demostrado beneficios de por vida de la suplementación con colina en ratones hembras con AD”. “Eso es lo novedoso de nuestro trabajo”.

La colina es un candidato atractivo para la prevención de la EA, ya que se considera una alternativa muy segura, en comparación con muchos productos farmacéuticos. “Con 4,5 veces la RDI (ingesta diaria recomendada), estamos muy por debajo del límite superior tolerable, lo que hace que esta sea una estrategia terapéutica preventiva segura”.

Aunque los resultados mejoran la comprensión de la enfermedad, los autores sugieren que serán necesarios ensayos clínicos para confirmar si la colina puede usarse como un tratamiento viable en el futuro.

Referencia: “La suplementación con colina de por vida mejora la patología de la enfermedad de Alzheimer y los déficits cognitivos asociados al atenuar la activación de la microglía” por Ramon Velázquez, Eric Ferreira, Sara Knowles, Chaya Fux, Alexis Rodin, Wendy Winslow y Salvatore Oddo, 27 de septiembre de 2019, Aging Cell .
DOI: 10.1111 / acel.13037

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