La Vía NOD2 Ayuda A Activar Las Células T

Célula dendrítica en una lesión de lepra tuberculoide

La presencia de células dendríticas en las lesiones de lepra humana se correlaciona con una potente respuesta inmunitaria mediada por células, mayor en la forma de lepra tuberculoide que en la lepromatosa. Aquí se muestra una imagen microscópica de una célula dendrítica en una lesión de lepra tuberculoide, que muestra la coexpresión del receptor intracelular NOD2 (rojo) y la superficie celular IL-32 (verde).

Los investigadores ahora comprenden mejor cómo las células dendríticas abordan tipos específicos de infecciones. Mediante el uso de una proteína llamada NOD2, los científicos pudieron identificar una potente vía de lucha contra las infecciones con células dendríticas, que es importante para combatir las enfermedades.

Los investigadores de UCLA han identificado un nuevo mecanismo que activa de forma potente las células T, el grupo de glóbulos blancos que juega un papel importante en la lucha contra las infecciones.

El equipo estudió específicamente cómo las células dendríticas, células inmunes ubicadas en el sitio de una infección, se especializan más para combatir el patógeno de la lepra conocido como Mycobacterium leprae. Las células dendríticas, como los exploradores en el campo de una operación militar, entregan información clave sobre un patógeno invasor que ayuda a activar las células T para lanzar un ataque más efectivo.

La investigación aparece en línea el 25 de marzo en la revista Nature Medicine.

Anteriormente se sabía que las células dendríticas eran importantes para una respuesta inmune fuerte y que el número de células dendríticas en un sitio de infección se correlacionaba positivamente con una reacción sólida. Sin embargo, hasta ahora no se entendía bien cómo las células dendríticas se vuelven más especializadas para abordar tipos específicos de infecciones.

Los investigadores encontraron que una proteína llamada NOD2 desencadena una molécula de señalización celular conocida como interleucina-32, que induce a las células inmunitarias generales llamadas monocitos a convertirse en células dendríticas especializadas que transportan información.

“Esta es la primera vez que se identifica esta potente vía de lucha contra las infecciones con células dendríticas y se demuestra que es importante en la lucha contra las enfermedades humanas”, dijo la primera autora del estudio, Mirjam Schenk, becaria postdoctoral en la división de dermatología de David Facultad de Medicina Geffen de UCLA.

Al realizar el estudio, los científicos utilizaron monocitos extraídos de la sangre de donantes sanos y de pacientes con lepra e incubaron las células con el patógeno M. Leprae o partes específicas de las micobacterias que se sabe que desencadenan NOD2 y TLR2, ambos asociados con enfermedades inmunológicas. activación del sistema.

Los investigadores querían investigar cómo estas proteínas podrían desencadenar mecanismos que “encienden” diferentes receptores inmunes que reconocen partes específicas del microbio en una infección. La vía de la interleucina-32 NOD2 fue la más eficaz y provocó que los monocitos se convirtieran en células dendríticas que transportan información crítica sobre el patógeno a las células T.

El equipo estudió los perfiles de expresión genética de las vías activadas por proteínas y también examinó cómo respondían los monocitos de los pacientes con lepra a NOD2. Descubrieron que NOD2 funcionaba para inducir a los monocitos a convertirse en células dendríticas en la lepra tuberloide, una infección más leve y más fácil de contener. La vía NOD2 se inhibió y no pudo activarse en la lepra lepromatosa, que es más grave y causa una infección generalizada en todo el cuerpo.

“Nos sorprendió encontrar la alta potencia de las células dendríticas para desencadenar ciertas respuestas específicas de células T, que pueden ser útiles para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para enfermedades infecciosas y cáncer”, dijo el investigador principal, el Dr. Robert Modlin, profesor de Dermatología Klein de UCLA y jefe de dermatología de la Escuela de Medicina Geffen.

La lepra, una de las enfermedades conocidas más antiguas del mundo, es una enfermedad infecciosa crónica que afecta la piel, los nervios periféricos, el tracto respiratorio superior y los ojos y puede provocar desfiguración de las manos, la cara y los pies. En 2008, se informaron aproximadamente 249.000 nuevos casos de lepra en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud.

Modlin dijo que la lepra es un buen modelo para estudiar los mecanismos inmunitarios en la defensa del huésped, ya que se presenta como un espectro clínico que se correlaciona con el nivel y tipo de respuesta inmunitaria del patógeno.

En la siguiente etapa de la investigación, los científicos intentarán comprender mejor cómo manipular el sistema inmunológico innato para inducir una potente respuesta inmunitaria en infecciones humanas y posiblemente también para la inmunoterapia contra el cáncer.

El estudio fue financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH y el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel. (Números de concesión: RO1s AI022553, AR040312 y AI047868.)

Los autores del estudio adicionales incluyeron a Stephan R Krutzik, Peter A. Sieling, Delphine J. Lee, Rosane MB Teles y Maria Teresa Ochoa de la división de dermatología del departamento de medicina de la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA; Evangelia Komisopoulou y Thomas G. Graeber del Instituto Crump de Imagen Molecular de UCLA, Instituto de Medicina Molecular, Centro Oncológico Integral Jonsson, Instituto NanoSystems de California y departamento de farmacología molecular y médica; Euzenir N. Sarno del departamento de micobacteriosis de la Fundación Oswaldo Cruz en Río de Janeiro, Brasil; Thomas H. Rea del departamento de dermatología de la Facultad de Medicina de la Universidad del Sur de California; Soohyun Kim del departamento de ciencia y tecnología biomédicas de la Universidad Konkuk en Seúl, Corea del Sur; y Genhong Cheng del departamento de microbiología, inmunología y genética molecular de la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA.

Imagen: Sala de prensa de UCLA

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